Существующие сегодня антибиотики нацелены на такие ключевые бактериальные функции, как синтез белков, генетического материала, построение мембраны клеток и отдельные этапы метаболизма. Однако бактерии со временем меняют биохимию «мишени», на которую нацелен антибиотик, и становятся резистентными к целым классам лекарств.
Ученые избрали мишенью для нового лекарства метаболический путь, имеющийся у большинства бактерий, но отсутствующий у людей. Речь идет о метилэритритолфосфатном (немевалонатном пути) биосинтеза изопреноидов. Новое лекарство блокирует фермент IspH, что позволяет заблокировать немевалонатный путь и приводит к гибели бактерии.
Из уже существующих миллионов доступных в коммерческом плане ингибиторов IspH ученые отобрали сильнейшие. Но так как они не могли проникнуть сквозь бактериальную стенку, на их основе был синтезирован новый препарат, способный угнетать действие IspH.
Новый препарат оказался нетоксичным для человеческого организма, эффективно действовал против широкого спектра грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также активировал иммунную систему. Активация иммунитета стала вторым направлением стратегии иммуноантибиотиков двойного действия (dual-acting immuno-antibiotics, DAIA). Ученые надеются, что использование этой стратегии даст синергический эффект между собственно антибактериальной активностью препаратов и действием иммунной системы организма.
